Army of Two: The Devil's Cartel - це третя частина серії шутерів від третьої особи Army of Two. У цій грі гравці відходять від головних героїв перших двох ігор, Салема і Ріоса, і грають за двох різних оперативників Tactical Worldwide Operations (T.W.O.), Альфу і Браво. Альфа і Браво найняті мером Мексики на ім'я Кордова, який доручає їм знищити безжалісний наркокартель La Guadana і його лідера Естабана Баутіста.
Гра, як і її попередники, обертається навколо спільної гри. Тепер в грі менше уваги приділяється взаємодії двох гравців у ситуаціях, а більше - звичайним перестрілок. На додаток до вже усталеною кооперативної базі, в цій частині додано набагато більше можливостей для кастомізації. Маски, екіпірування й зброю тепер настроюються відповідно до переваг гравця. Нова можливість руйнувати середовище також додає новий аспект в гру, де гравці можуть руйнувати і маніпулювати навколишнім середовищем в своїх інтересах. Система підрахунку очок заснована на вбивствах і винагороджується грошима, які також виступають в якості досвіду. Залежно від обраного підходу можна отримати різні нагороди. Вбивство ворогів також заповнює індикатор Overkill. Коли він заповниться, можна активувати режим, в якому персонаж на короткий час стає невразливим, з необмеженою кількістю патронів, уповільненим часом і великою втратою. Overkill може бути застосований до одного персонажу або до обох.