Murdered: Soul Suspect - це пригодницька гра від третьої особи з невеликими елементами екшену і стелс. Дія гри відбувається в Салемі, штат Массачусетс (США), а головним героєм є детектив Ронан О'Коннор, колишній в'язень, який виправив своє життя і вступив на службу в поліцію. Гра починається з його смерті. Переслідуючи серійного вбивцю Белла, що тероризує місто, він викидається з вікна, а потім помирає, отримавши кулю. Замість того щоб піти з життя, він перетворюється на примару і зустрічає свою давно померлу дружину Джулію, яка говорить йому, що він знаходиться між світами, оскільки в його житті є щось невирішену. Він повинен з'ясувати, хто його убив, і зупинити цю людину. Він може вільно пересуватися в відкритому світі міста, йому не заважають фізичні кордони, але він не може пройти через перешкоди, які існують тільки в світі духів. Є й інші правила, наприклад, він може входити в будинки і будівлі тільки тоді, коли відкриті двері або вікно.
Незважаючи на свободу пересування, розслідування має вестися лінійно. Починаючи з власного місця злочину, О'Коннору необхідно збирати різні види доказів, щоб переходити в нові локації і просуватися по сюжету. У кожному місці є кілька підказок, але знайти потрібно тільки найважливіші. Щоб просунутися вперед, йому потрібно відповісти на питання про місце дії у вигляді загадки, складеної на основі підказок. Після успішного відгадування гра триває, зазвичай в новій обстановці. Гравцеві дозволяється робити помилки, оскільки це призводить лише до зниження рейтингу головоломки. Незважаючи на те, що О'Коннор може досліджувати навколишнє середовище, він не може взаємодіяти з нею безпосередньо. Однак у нього є доступ до ряду здібностей, які дозволяють йому впливати на людей, підслуховувати розмови, володіти людьми безпосередньо і підглядати. В деякі приміщення можна потрапити, тільки оволодівши кішкою і прокралися всередину. Оволодіння людьми не дає прямого контролю над ними, але забезпечує контроль над їхніми почуттями і читання думок. Є і побічні завдання, не пов'язані з сюжетом, в яких О'Коннору потрібно допомогти примарі перейти в інший світ, відповідаючи на питання і збираючи підказки в навколишньому середовищі.