Fight Night Round 4 - (як випливає з назви) четвертим входом Electronic Arts до боксерської серії. Цього разу у вас є понад 40 спортсменів на вибір з різних епох та вагових класів, серед яких Евандер Холіфілд, Флойд Мейвезер та (найвизначніше) Майк Тайсон та Мохаммад Алі.
На додаток до вибору винищувачів за замовчуванням, ви можете створити власний настроєний винищувач, використовуючи потужний набір інструментів створення. Найбільш вражаючим серед цих інструментів є можливість використовувати камеру PS3 або власний веб-сайт EA Sports для завантаження своїх фотографій (або когось іншого), які потім будуть використані для створення індивідуальної 3D-голови для створеного вами боксера.
Потім ці спеціально створені винищувачі можуть бути переведені в ігровий "Спадковий режим", який починає вас як 19-річного аматора, який прагне зарекомендувати себе у світі боксу. Ви будете брати участь у численних поєдинках, що охоплюють всю вашу кар'єру, вдосконалюючись завдяки використанню міні-ігор між матчами. Ви можете виграти кілька різних чемпіонатів, а потім спробувати захистити свої титули проти інших боксерів, що розвиваються. Після того, як ваш боєць вийде на пенсію, його можна вибрати у виставковому режимі для боротьби з будь-яким із боксерів за замовчуванням у грі. Наскільки ефективним є ваш боєць, коли він доданий до списку, який можна вибрати, цілком залежить від того, скільки особливих завдань ви виконували протягом його кар’єри - таких речей, як підтримка 95% відсотків виграшів або три титули одночасно.
У Fight Night Round 4 також передбачений онлайн-чемпіонат світу, який поставить вас проти кожного іншого гравця світу в тій самій ваговій категорії, що і ваш боєць. Виграші та програші відстежуються в цьому режимі.