Killer Instinct - це файтинг з бічним прокручуванням віч-на-віч і третя основна гра в серії. Дія гри відбувається через кілька років після подій другої гри, у ній беруть участь кілька персонажів із попередньої гри, у кожного з яких своя сюжетна кампанія. Серія продовжує свою фірмову бойову систему, що базується на складанні комбо з великої кількості прийомів. Вони виконуються не окремими натисканнями кнопок для кожного удару, а ланцюжком спеціальних атак із натисканнями кнопок для автоматичного продовження комбо, що отримало назву "автоподвоєння". Персонажі можуть виконувати комбо-брейкери, щоб зупинити удари, але вони, у свою чергу, можуть бути паровані новими контрбрейкерами, які скасовують комбо-брейкер і не дають іншому гравцеві виконати ще один протягом декількох секунд.
Суперметр, що накопичується під час бою, ділиться на два сегменти. Другий сегмент дозволяє використовувати властивості тіні, коли рухи завдають більшої шкоди і відкривають нові комбо. У типовій для серії грі можна виконати ультракомбо, щоб закінчити бій з великою кількістю ударів. Новим доповненням є режим інстинкту, де вторинний лічильник дає можливість увімкнути унікальне покращення для персонажа, що змінює бій. Він також пропонує додаткові можливості для зупинки вхідних комбо з меншими штрафами та небезпеками. Під час бою під значенням комбо з'являється невеликий лічильник, який показує, наскільки далеко воно просунулося, скільки ще ударів можна завдати і коли воно, швидше за все, закінчиться, що полегшує його прогнозування.