NieR - це рольова гра з елементами екшену та японськими мотивами. Дія гри відбувається приблизно на 1000 років раніше нашого часу в загадковому світі, де Земля, якою ми її знаємо, більше не існує. Nier – це також ім'я головного героя, який шукає ліки для своєї вмираючої дочки. Нієра супроводжує розмовляюча книга на ім'я Гримуар Вайс, яка також використовується для стрілянини снарядами по ворогах. Просування по грі дає нові здібності та різну зброю.
Головні та побічні завдання ведуть партію до різних битв, управління в яких відбувається за принципом hack-and-slash з використанням зброї ближнього та далекого бою, а також магічних заклинань. Зброя може бути покращена та спеціалізована для нанесення підвищеної шкоди певним ворогам. Камерою можна керувати протягом більшості частин гри. У деяких місцях вигляд змінюється на ізометричний або 2D-скроллінг.