Assassin's Creed III: Liberation відбувається в Луїзіані між 1765 і 1777 роками, і Авелін де Грандпре є першою жінкою-героєм у франшизі. Більше того, це йде не за історією Десмонда Майлза, а за невідомою особою від Abstergo Industries.
Гра використовує той самий движок, що і Assassin's Creed III, тому Aveline може виконувати багато подібних дій до Коннора, але з деякими відмінностями в геймплеї та стратегіях. Aveline може використовувати гардеробні, щоб змінити маскування між дамою, рабинею та вбивцею. Кожна з них має свої переваги та недоліки (тобто одягнена як дама, на яку вона не може піднятися, але може спокусити чоловіків або підкупити охоронців).
Як і у всіх інших назвах франшизи, Liberation надає геймерам безліч зброї та прийомів вбивств, включаючи мачете, подвійні пістолети та трубопровідні труби. Гравці також можуть використовувати сенсорний екран Vita, задню сенсорну панель та камеру, щоб зняти вбивства з уповільненого руху, кишенькових злодіїв, переслідувати цілі на каное та лазити по деревах, щоб здійснити вбивства зверху. Під час своєї пригоди Авеліна перетнеться з головним героєм Assassin's Creed III Коннором Кенуеєм, а ті, хто володіє версіями Vita та PS3, можуть зв’язати свої дві гри, щоб розблокувати спеціальні місії, персонажів та оновлення.