Действия Assassin's Creed III: Liberation происходят в Луизиане между 1765 и 1777 годами, и в нем Авелин де Грандпре является первой женщиной-героем франшизы. Кроме того, это не история Десмонда Майлза, а неизвестного человека из Abstergo Industries.
В игре используется тот же движок, что и в Assassin's Creed III, поэтому Авелин может выполнять многие действия, аналогичные Коннору, но с некоторыми отличиями в игровом процессе и стратегиях. Авелин может использовать раздевалки, чтобы сменить маскировку на женщину, рабыню и убийцу. У каждого есть свои преимущества и недостатки (например, одетая как женщина, на которую она не может подняться, но может соблазнять мужчин или подкупать охранников).
Как и во всех других играх франшизы, Liberation предоставляет игрокам множество видов оружия и методов убийства, включая мачете, парные пистолеты и дротики с ядовитым дротиком. Игроки также могут использовать сенсорный экран, заднюю сенсорную панель и камеру Vita, чтобы совершать цепные убийства в замедленном режиме, грабить горожан, преследовать цели на каноэ и карабкаться по деревьям, чтобы совершать убийства сверху. В ходе своего приключения Авелин будет пересекаться с главным героем Assassin's Creed III Коннором Кенуэем, а те, кто владеет версиями Vita и PS3, могут связать свои две игры, чтобы разблокировать специальные миссии, персонажей и обновления.