Resistance 2 - це ексклюзивний науково-фантастичний шутер від першої особи та продовження назви запуску PlayStation 3 Resistance: Fall of Man. Гра розміщена в альтернативній історії приблизно в 1950 році, коли чужорідні види химери захопили Росію і перетворили людей на надміцних солдатів. У першому заголовку головний герой сержант. Натану Хейлу, який входить до складу оперативної групи американських рейнджерів, вдалося зупинити вторгнення до Британії, але решта Європи була вторгнута.
У продовженні "Химера" дісталася до США і погрожує вторгненням у неї. Знову в головній ролі Натан Хейл, він тепер є частиною оперативної групи Сентінелів, яка захопила його наприкінці першого Опору. Так само, як і інші члени, які воюють разом з ним, він заразився вірусом Хімеран, але здатний тримати його під контролем, використовуючи наркотики, одночасно отримуючи користь від влади.