Круто! На дворі 1970-ті, і всіма улюблений дует фурор-людожерів, Крипто і Віспа, примудрилися організувати казино як прикриття для збору врожаю людських мізків. Попри те, що спочатку все йшло гладко, вони втягуються в інтригу, пов'язану з вимерлою інопланетною расою, майстрами кунг-фу і незліченною кількістю вибухів. Але для всіх інших це ще один день, щоб знищити всіх людей!
Path of the Furon - це четверта частина франшизи "Знищити всіх людей", в якій представлені нові елементи геймплея і графіка, що використовують переваги апаратного забезпечення того часу. Є п'ять нових районів для дослідження, від Лас-Парадізо до Бельвіля. Гра грає подібно до попередніх ігор, будучи відкритим світом з акцентом на руйнування і хаос. У грі з'явилася нова зброя та здібності, найвідоміша з яких - "Кулак часу", який зупиняє час на кілька секунд, в результаті чого об'єкти засмоктуються в нього. Поза сюжетом гри гравці можуть досліджувати та знаходити колекційні предмети, виконувати побічні завдання та виклики, а також покращувати наявну екіпіровку.
Гра також включає в себе багатокористувацькі режими, де гравці можуть грати в ігри для 2 гравців на масштабованих картах, починаючи від ігор у футбол, захоплення людей і закінчуючи режимами "тримайся подалі".