Chinatown Wars ставить гравця під контроль Хуана Лі, члена Тріади в сучасному Ліберті-Сіті. Після вбивства батька Хуан прилітає з Китаю, щоб доставити церемоніальний меч своєму дядькові Ву "Кенні" Лі, щоб забезпечити успадкування босів Тріади. Однак незабаром після прибуття на нього нападають, стріляють, грабують і залишають помирати, але він виживає і присягається помститися за батька і повернути втрачений меч, щоб повернути честь своїй родині.
Незважаючи на те, що Chinatown Wars - це гра, заснована на місіях в дусі 3D-частин Grand Theft Auto, вона повертається до більш традиційного управління зверху вниз, використовуючи при цьому новий 3D-рушій з клітинним затіненням. До гри було включено багато функцій з останніх ігор серії GTA, таких як сховище, де головний герой може читати електронні листи від інших персонажів гри та зберігати автомобілі і предмети. Також є програмована система GPS, яка допомагає гравцям легше орієнтуватися в Ліберті-Сіті. Також присутня функція повторного відтворення, яка дозволяє гравцям перегравати попередні місії, отримуючи доступ до них через свої сховища.
Хоча головний герой може заробляти гроші, виконуючи місії, він також може займатися торгівлею наркотиками з численними дилерами, розкиданими по всьому Ліберті-Сіті. На вибір є багато наркотиків, включаючи кокаїн, героїн, кислоту і травичку, які можна купити задешево і продати іншим дилерам, перевіривши їх ринкову вартість за допомогою КПК. Час від часу протагоністу надсилатимуться електронні листи, які вказуватимуть йому на дилерів, що продають наркотики за низькими цінами або купують їх за цінами, вищими за середні ринкові. Однак гравець також повинен знати, що купівля оптом приверне увагу поліції після того, як угода буде укладена, внаслідок чого рівень зірок головного героя миттєво зросте. Якщо протагоніста спіймають, він втратить всі наркотики, які перевозить при собі.
Можна викрадати наркофургони (які позначені червоною стрілкою над ними), повертати їх на конспіративну квартиру і обшукувати в них або наркотики, або готівку. Зброю можна отримати, викрадаючи вантажівки Amm-u-nation, але вантажівки добре броньовані, а їхні водії озброєні.
Поліцейські погоні були змінені в цій частині. Хоча в ній як і раніше присутній рівень зірки, з'явився також значок, що нагадує поліцейські машини. Хоча гравці все ще можуть вдаватися до послуг магазинів Pay 'n Spray, щоб змінити зовнішній вигляд автомобіля, щоб відвернути увагу влади, вони також можуть розбити будь-яку поліцейську машину, що переслідує їх, перекресливши значок автомобіля. Якщо значки поліцейських машин для цього рівня будуть знищені, їх рівень зірок також знизиться.
Версія DS використовує такі можливості системи, як використання пера-стилуса в якості викрутки, щоб увімкнути запалювання автомобіля, або зняти номерний знак в автомобілі і використовувати стилус для гарячого підключення до нього. Ручка також може бути використана для того, щоб зішкрябувати лотерейні ігри в магазинах, розкидані в грі, а також кидати вибухові пристрої, такі як гранати і коктейлі Молотова, або навіть розбивати об'єкти, такі як захисні панелі або лобове скло автомобіля, коли гравець заходить у воду, перебуваючи в транспортному засобі. Мікрофон також можна використовувати, дмухнувши в нього, щоб викликати чергове таксі, що наближається. Ця версія також підтримує Nintendo WFC для завантаження статистики в Rockstar Social Club і багатокористувацької гри.
Версія для PSP додає кілька нових місій, а також нові радіостанції. Там, де на DS використовується сенсорний екран, у версії для PSP замість нього використовується аналоговий стик.