В Chinatown Wars игроку предстоит управлять Хуангом Ли, членом Триады в современном Либерти-Сити. После убийства отца Хуанг прилетает из Китая, чтобы передать церемониальный меч своему дяде Ву "Кенни" Ли, чтобы обеспечить наследование боссов Триады. Однако вскоре после прибытия на него нападают, стреляют в него, грабят и оставляют умирать. Он выживает, чтобы отомстить за отца и вернуть потерянный меч, чтобы вернуть честь своей семье.
Будучи игрой с миссиями в духе 3D Grand Theft Auto, Chinatown Wars возвращается к более традиционному виду сверху вниз, используя при этом новый движок cel-shaded 3D Engine. Многие функции из последних игр GTA были включены в игру, например, сейф, где главный герой может читать электронные письма от других персонажей игры, хранить автомобили и предметы. Есть также программируемая система GPS, которая помогает игрокам легче ориентироваться в Либерти-Сити. Также присутствует функция повторного прохождения, которая позволяет игрокам переигрывать предыдущие миссии, получая доступ к ним через сейфы.
В то время как главный герой может зарабатывать деньги, выполняя задания, он также может участвовать в торговле наркотиками с многочисленными дилерами, разбросанными по всему Либерти-Сити. На выбор предлагается множество наркотиков, включая кокаин, героин, кислоту, травку и другие; их можно покупать по дешевке и продавать другим дилерам, проверяя их рыночную стоимость через КПК. Время от времени главному герою будет приходить электронное письмо, которое подскажет ему о дилерах, продающих наркотики по дешевой цене или покупающих их по цене выше средней рыночной. Однако игрок также должен помнить, что покупка оптом привлечет внимание полиции уже после заключения сделки, в результате чего уровень звездности главного героя мгновенно повысится. Если главного героя поймают, он потеряет все наркотики, которые перевозит.
Можно угонять фургоны с наркотиками (на это указывает красная стрелка над ними), возвращать их в убежище и обыскивать на предмет наркотиков или наличных. Оружие можно получить, угоняя грузовики Amm-u-nation, но грузовики тяжело бронированы, а их водители вооружены.
В этой части изменены полицейские погони. В ней по-прежнему присутствует звездный уровень, а также иконка, напоминающая полицейские машины. Хотя игроки по-прежнему могут обращаться в магазины Pay 'n Spray, чтобы изменить внешний вид машины, чтобы сбить с толку власти, они также могут разбить любую преследующую полицейскую машину, перечеркнув значок машины. Если значки полицейских машин для данного уровня уничтожены, уровень их звездности также снижается.
В версии для DS используются такие возможности системы, как использование пера-стилуса в качестве отвертки для поворота зажигания автомобиля или снятие пластины в машине и использование стилуса для подсоединения к ней. Ручка также может быть использована для того, чтобы скрести лотерейные билеты в магазинах, разбросанных в игре, а также бросать взрывные устройства, такие как гранаты и коктейли Молотова, или даже разбивать такие объекты, как защитные панели или лобовое стекло автомобиля, когда игрок попадает в воду, находясь в автомобиле. Микрофон также можно использовать, дуя в него, чтобы вызвать приближающееся дежурное такси. Эта версия также поддерживает Nintendo WFC для загрузки статистики в Rockstar Social Club и многопользовательскую игру.
Версия для PSP добавляет несколько новых миссий, а также новые радиостанции. Если на DS используется сенсорный экран, то в версии для PSP вместо него используется аналоговый стик.