Teenage Mutant Ninja Turtles Danger of The Ooze заснована на телесеріалі Nickelodeon 2012 року. Гра відправляє чотирьох черепашок-ніндзя, щоб запобігти потраплянню каністри з супермутагеном до рук Шреддера та його приятелів.
Гра, що використовує 3D полігональну графіку для 2D геймплею з бічною прокруткою, є поєднанням дослідницького платформера у стилі "Metroidvania" та beat'em up. Квест черепашок проведе їх через величезний взаємопов'язаний світ, що сягає від каналізації до вулиць Нью-Йорка, будівлі TCRI і навіть Виміру X. У типовому для жанру стилі лише невелика частина світу доступна з самого початку. Нові навички або предмети потрібно розблокувати або знайти, щоб потрапити в нові місця.
На шляху черепашок стоять різноманітні головорізи, починаючи від ботів клану Foot, дроїдів Mouser і закінчуючи солдатами Kraang. Ви можете перемикатися між чотирма черепахами в будь-який момент. Всі вони використовують свою фірмову зброю і мають дещо відмінний стиль ведення бою та рухів. Основні рухи - це прості атаки та блоки. Приземлення комбінації ударів і повторне натискання кнопки "Атака" змушує зброю черепахи обертатися, а натискання кнопки "Напрямок" запускає "Удар по панциру" - надзвичайно потужний рух, який може збити щит ворога, відкинути його назад, завдати додаткової шкоди або завести черепаху за спину супротивника. Перемагаючи ворогів, ви отримуєте очки досвіду, які можна використовувати для вдосконалення атак "Панцирного удару". Якщо черепаха переможена, вона потрапляє в полон до ворога, і її можна повернути в гру, визволивши з полону.
Нові здібності можна отримати, знаходячи бонуси або зустрічаючись із союзниками, такими як Ейпріл чи Кейсі, у сюжетних послідовностях. Вони включають подвійні стрибки та ривки, а також можливість кидати різні види сюрікенів або димових шашок, які дозволяють черепашкам отримати доступ до нових територій. Існують також поліпшення здоров'я у вигляді коробок з-під піци (для підвищення максимального рівня здоров'я) або шматочків піци (для його поповнення).
У грі є кілька битв з такими босами, як Рахзар, Бакстер Стокман і, звичайно ж, Шреддер. Для гри переозвучили свої ролі актори з серіалу.