Teenage Mutant Ninja Turtles: Danger of the Ooze основана на телесериале Nickelodeon 2012 года. В игре четыре черепашки-ниндзя отправляются в путь, чтобы предотвратить попадание канистры с супермутагеном в руки Шреддера и его приятелей.
Игра, в которой используется трехмерная полигональная графика для двухмерного бокового скроллинга, представляет собой комбинацию платформера в стиле "Metroidvania", основанного на исследовании, и beat'em up. Черепашкам предстоит пройти через огромный взаимосвязанный мир - от канализации до улиц Нью-Йорка, здания TCRI и даже Измерения X. В типичном стиле жанра, только небольшая часть мира доступна с самого начала. Чтобы попасть в новые области, необходимо разблокировать или найти новые навыки или предметы.
На пути черепашек стоят различные враги - от ботов клана Фут, дроидов Маузера до солдат Краанга. В любой момент можно переключаться между четырьмя черепахами. Все они используют свое фирменное оружие и имеют немного разные стили боя и приемы. Основные приемы - это простые атаки и блоки. Если нанести комбо-удар, а затем снова нажать атаку, то оружие черепахи начнет вращаться, а если нажать направление, то начнется "Панцирный удар" - сверхмощное движение, которое может отбить щит противника, отбросить его назад, нанести дополнительный урон или завести черепаху за спину врага. Побеждая врагов, вы получаете очки опыта, которые позволяют улучшить атаки "Панцирного кикера". Если черепаха побеждена, она попадает в плен к врагу, и ее можно вернуть в игру, вызволив из плена.
Новые способности можно получить, находя бонусы или встречаясь с союзниками, такими как Эйприл или Кейси, в сюжетных эпизодах. К ним относятся двойные прыжки и рывки, а также способность бросать различные виды сюрикенов или дымовые шашки, и все это позволяет черепашкам получить доступ к новым областям. Кроме того, в игре есть возможность пополнения здоровья в виде коробок с пиццей (для увеличения максимального здоровья) или пирожков и кусочков пиццы (для пополнения здоровья).
В игре есть несколько битв с боссами, такими как Рахзар, Бакстер Стокман и, конечно же, Шреддер. Актеры озвучки из сериала повторно озвучивают свои роли в игре.