Resident Evil 6 - це гра жахів на виживання, яка продовжує боротьбу проти фірмових зомбі, що викликають біотеррор. Гравці можуть вибирати між трьома сценаріями із кількома героями та переплетеними сюжетними лініями. У цих сценаріях як історії, так і дії перетинаються.
На відміну від деяких попередніх ігор Resident Evil, де різні сценарії означали, що різні персонажі проходять одну і ту ж сюжетну лінію та локації, у Resident Evil 6 кожен сценарій має свої сцени, локації, зброю та унікальні типи ворогів. Основні три сценарії стосуються Леона (головного героя Resident Evil 2 і 4), Кріса (Resident Evil, Code Veronica і Resident Evil 5) та Джейка (новий персонаж серіалу). Кожен із цих сценаріїв - це історія для двох гравців, або у кооперативі, або з партнером, керованим комп’ютером. Після закінчення всіх трьох сценаріїв стає доступним бонусний сценарій, де можна зіграти історію Ади Вонг.
Додаткові функції включають зомбі, а також нових ворогів, модернізовану вогневу силу та персонажів, опції на базі автомобіля, міні-ігровий режим "Найманці", а також однокористувацькі та кооперативні варіанти гри.