Resident Evil 6 - это игра ужасов на выживание, которая продолжает борьбу с характерными зомби, наводящими биотеррор. Игроки могут выбирать между тремя сценариями с участием нескольких персонажей и взаимосвязанных сюжетных линий. В этих сценариях пересекаются как истории, так и действия.
В отличие от некоторых предыдущих игр Resident Evil, где разные сценарии означали, что разные персонажи проходят одну и ту же сюжетную линию и локации, в Resident Evil 6 каждый сценарий имеет свои собственные сцены, локации, оружие и уникальные типы врагов. Три основных сценария предназначены для Леона (главного героя Resident Evil 2 и 4), Криса (Resident Evil, Code Veronica и Resident Evil 5) и Джейка (новый персонаж в сериале). Каждый из этих сценариев представляет собой историю для двух игроков, либо в кооперативном режиме, либо с партнером, управляемым компьютером. После прохождения всех трех сценариев становится доступен бонусный сценарий, в котором можно пройти историю Ады Вонг.
Дополнительные функции включают в себя зомби, а также новых врагов, улучшаемую огневую мощь и персонажей, параметры для транспортных средств, режим наемников на основе мини-игры, а также параметры одиночной и совместной игры.