Черепашки-ніндзя: Smash-Up - це файтинг, приурочений до 25-річчя франшизи "Черепашки-ніндзя". Створена компанією Game Arts, співрозробником Super Smash Bros. Brawl, Smash-Up має багато спільного з цією грою: схожі ігрові режими, геймплей та управління. Гра черпає натхнення з різних версій Черепашок різних років: моделі персонажів засновані на моделях з анімаційного фільму 2007 року, в той час як голоси персонажів надані акторським складом з серіалу 2003 року. Сюжетні послідовності показані в монохромних коміксах, намальованих ветераном Черепашок Джимом Лоусоном (Jim Lawson) з історією, наданою співавтором франшизи Пітером Лейрдом (Peter Laird).
Бойові прийоми включають слабкі та сильні атаки, спеціальні сили ніндзя, захоплення та кидки, захисти, стрибки та подвійні стрибки. Поєдинки виграються шляхом виснаження здоров'я противника або викидання його за межі арени. Під час бою випадковим чином з'являються бонуси, в тому числі зброя одноразового використання або піца для поповнення здоров'я.
Крім семи стартових персонажів, гра включає ще п'ять, яких можна розблокувати, здолавши аркадний режим. Ексклюзивно для версії для Wii доступні ще чотири персонажі, включаючи кілька варіацій Раббіда з серії Raving Rabbids від Ubisoft. Крім декількох рівнів, що розблоковуються, інші приховані бонуси - це альтернативні костюми для всіх персонажів і обкладинки коміксів, концепт-арти і трейлери з різних втілень Черепашок.