Teenage Mutant Ninja Turtles: Smash-Up - это файтинг в стиле versus, выпущенный в связи с 25-летием франшизы "Черепашки-ниндзя". Созданная компанией Game Arts, соразработчиком Super Smash Bros. Brawl, Smash-Up имеет много общего с этой игрой: схожие режимы игры, геймплей и управление. Игра черпает вдохновение из различных версий Черепашек разных лет: модели персонажей основаны на моделях из мультфильма 2007 года, а голоса персонажей озвучены актерами из сериала 2003 года. Сюжетные эпизоды показаны в монохромных комиксах, нарисованных ветераном черепашьих комиксов Джимом Лоусоном, а сюжет предоставлен соавтором франшизы Питером Лэрдом.
Боевые приемы включают слабые и сильные атаки, специальные способности ниндзя, захваты и броски, защиту, прыжки и двойные прыжки. Поединки выигрываются путем истощения здоровья противника или выкидывания его с арены. Во время боя случайным образом появляются бонусы, в том числе оружие одноразового использования или пицца для пополнения здоровья.
Помимо семи начальных персонажей, в игре есть еще пять, которых можно разблокировать, победив в аркадном режиме. Эксклюзивными для версии Wii являются еще четыре персонажа, включая несколько вариаций Rabbid из серии Raving Rabbids от Ubisoft. Помимо нескольких разблокируемых уровней, среди других скрытых бонусов - альтернативные костюмы для всех персонажей, а также обложки комиксов, концепт-арты и трейлеры из различных воплощений Черепах.