Darksiders III є відходом від попередніх ігор, запозичуючи структуру та елементи геймплею з Metroidvania та серії Souls від FromSoftware, гра розглядається як мішанина з елементів попередніх ігор та нового напряму. Гравці управляють Лютістю, сестрою Війни та Смерті, двох із чотирьох вершників Апокаліпсису, з виглядом від третьої особи. Лють, маг, який описується як найнепередбачуваніший і найзагадковіший з Чотирьох вершників, у бою використовує батоги, мечі, фали, кинджали та магію. Лють може приймати безліч різних елементальних форм, щоб посилити свої бойові можливості, наділяючи їх новою зброєю, атаками і здібностями до пересування.
Бій описується як більш методичний і прямий, що не фокусується на великих натовпах ворогів, як у попередніх іграх, і лічильник ударів, що прибирає. Вороги сильніші, ніж у попередніх частинах, але з'являються в меншій кількості, щоб зробити битви особистішими. Деякі вороги повернулися з попередніх ігор, тоді як інші вороги – нові. Бій у закритому режимі не є особливістю, у спробі зробити все у сеттингу контекстуальним та взаємопов'язаним, як у серії Souls.
У Darksiders III основна увага приділяється системі рівнів, в якій можна підвищувати шкоду, здоров'я та арканну шкоду Лють. Загрози світу гри посилюватимуться у міру просування гравця за сюжетом. Схожа на War, але несхожа на Death, Fury збирає душі ворогів та об'єктів у навколишньому середовищі як валюта або витратний матеріал. Гравець може прикріплювати "покращення" до зброї Fury для отримання різних переваг та збільшення втрат.
Дія гри відбувається в безперервному середовищі, де дослідження грає велику роль у зборі лурчерів та матеріалів для покращення самої Ф'юрі та її арсеналу. Під час дослідження Ф'юрі має вирішувати прості головоломки та долати перешкоди на платформі, у деяких з яких використовується її хлист. Такі головоломки включають використання бомб для підриву предметів, що перегороджують шлях, або Форми Ф'юрі для взаємодії з навколишнім середовищем.