Darksiders III является отходом от предыдущих игр, заимствуя структуру и элементы геймплея из Metroidvania и серии Souls от FromSoftware, игра рассматривается как мешанина из элементов предыдущих игр и нового направления. Игроки управляют Яростью, сестрой Войны и Смерти, двух из четырех всадников Апокалипсиса, с видом от третьего лица. Ярость, маг, который описывается как самый непредсказуемый и загадочный из Четырех всадников, в бою использует кнуты, мечи, фалы, кинжалы и магию. Ярость может принимать множество различных элементальных форм, чтобы усилить свои боевые возможности, наделяя их новым оружием, атаками и способностями к передвижению.
Бой описывается как более методичный и прямой, не фокусирующийся на больших толпах врагов, как в предыдущих играх, и убирающий счетчик ударов. Враги сильнее, чем в предыдущих частях, но появляются в меньшем количестве, чтобы сделать сражения более личными. Некоторые враги вернулись из предыдущих игр, в то время как другие враги - новые. Бой в закрытом режиме не является особенностью, в попытке сделать все в сеттинге контекстуальным и взаимосвязанным, как в серии Souls.
В Darksiders III основное внимание уделяется системе уровней, в которой можно повышать урон, здоровье и арканный урон Ярости. Угрозы мира игры будут усиливаться по мере продвижения игрока по сюжету. Похожая на War, но непохожая на Death, Fury собирает души врагов и объектов в окружающей среде в качестве валюты или расходного материала. Игрок может прикреплять "улучшения" к оружию Fury для получения различных преимуществ и увеличения урона.
Действие игры происходит в непрерывной среде, где исследование играет большую роль в сборе лурчеров и материалов для улучшения самой Фьюри и ее арсенала. Во время исследования Фьюри должна решать простые головоломки и преодолевать препятствия на платформе, в некоторых из которых используется ее хлыст. Такие головоломки включают использование бомб для подрыва преграждающих путь предметов или Формы Фьюри для взаимодействия с окружающей средой.