Сюжет Ryse зосереджений на історії Маріуса Тита, який розповідає імператору Нерону про своє життя, починаючи з убивства його родини варварськими бандитами і подальшого прагнення помститися, перебуваючи на службі в римській армії.
Під час гри гравець управляє Маріусом з видом від третьої особи, борючись з варварами і віддаючи накази іншим римським солдатам. Відповідно до обстановкою, бій ведеться на мечах, з упором на рефлекторні дії в швидкому часі (QTE).
Розрахований на багато користувачів режим Ryse називається Gladiator: Blood-Brothers mode, і це режим спільних дій, в якому кілька осіб беруть участь в гладіаторських боях в Колізеї. Чим більше прогресу і XP досягнутий гравцями, тим більше золота вони запрацюють, який можна витратити на еліксири, зброю і амуніцію для своїх багатокористувацьких персонажів. Гравці також можуть створювати власні завдання.