Після десятиліття зосередження уваги на сучасній та футуристичній війні серіа Call of Duty повертається до своїх коренів та зосереджується на обстановці Другої світової війни. Хоча в попередніх назвах Другої світової війни Call of Duty зосереджувалась на всіх фронтах, ця гра фокусується лише на західному фронті, в першу чергу на останніх двох роках війни, починаючи з висадки на пляж D-Day і аж до падіння Берліна, хоча немає типових битв, які ведуться всередині спустошеного війною Берліна, натомість перетин Рейну та вторгнення до нацистської Німеччини є останнім справжнім конфліктом у кампанії.
Повертаючись до коренів, здоров’я більше не поповнюється, залишаючись без діла під прикриттям, і вам потрібно використовувати медикаменти, щоб вилікуватися. Члени вашого загону завжди з вами в бою, і ви можете закликати їх до різних функцій. Санітар видасть вам аптечки, які ви можете нести до чотирьох одночасно, ваш командуючий дасть вам патрони, а розвідник буде виділяти сусіднього ворога на короткий проміжок часу. Крім того, навколо поля бою можна знайти медичні комплекти та ящики з ворожими патронами. Гра покладається на автоматичне збереження та чекпоінти, тому вбивство не перезапустить всю місію і завантажить останню контрольну точку.
У минулих назвах Call of Duty, коли командували танком, гра часто переходила на перспективу від третьої особи. Call of Duty: WW2 зберігає перспективу від першої особи протягом усього ігрового процесу, незалежно від того, керуєте ви танком або стріляєте з пістолета. Ця серія орієнтована на історію та містить безліч сюжетів, які утримують історію разом та знайомлять вас із членами вашої команди. Окрім режиму кампанії, у грі також присутній режим онлайн-зомбі, подібний до режиму в останніх кількох франшизах.