Дія відбувається після подій фільму-блокбастера (у головній ролі Ерік Бана), ви граєте за доктора Брюса Баннера і його альтер-его, зеленого гіганта Халка. Після того, як Брюс і Халк пройшли через перший рік своєї нової особистості, вони повинні зіткнутися з новим ворогом, Лідером, який хоче використати ту саму гамма-технологію, що створила Халка в Брюсі, щоб створити армію гігантів.
На рівнях гри ви будете керувати або Брюсом, або Халком. Брюс має використовувати свій маленький розмір, щоб пробиратися локаціями в стилі "Splinter Cell", а Халк може пробивати собі шлях через ворожу територію всіма можливими способами, використовуючи понад 40 різних атак.