Hitman III - це третя і остання гра в трилогії World of Assassination, підсерії основної франшизи Hitman, розпочатої Hitman: The Complete First Season в 2016 році. У цій частині залишається велика свобода в підході до управління Агентом 47 в його місіях по вбивству. Нові елементи, представлені в цій частині, - клавіатури безпеки, обмеження за часом і камера / сканер 47-го. Новим елементом є короткі шляхи, де, наприклад, спущені сходи стають постійними у всіх спробах. Багато користувацьких режимів відсутні: Sniper Assassin - одиночна гра, а режим Ghost Mode видалений. Версія для PS4 має підтримку віртуальної реальності, що вперше для серії.
Місії переносять головного героя в шість нових локацій: Берлін (Німеччина), Чунцин (Китай), Дубай, Дартмур (Великобританія), Мендоса (Аргентина) і епілог, дія якого відбувається в Карпатських горах (Румунія). Поточна історія триває, і їй приділяється більше уваги. На початку гри команда Агента 47 хоче добути інформацію у Артура Едварда (Константа), який був захоплений в кінці попередньої гри, з кінцевою метою наблизитися до таємного товариства Providence Partners.
Для PC, PlayStation і Xbox гравці можуть вручну перенести прогрес всередині однієї консолі / системи з Hitman 2, а також з перших локацій Hitman через Legacy Pack (профіль гравця, ранг XP, рівні майстерності локацій, розблокування майстерності локацій, прогрес випробувань, розблокування випробувань і костюми / розблокування Elusive Target). Для Stadia прогрес з перших двох ігор переноситься автоматично.