Guitar Hero Smash Hits - це спін-офф гри Guitar Hero, що представляє собою компіляцію пісень з попередніх випусків франшизи, включаючи Guitar Hero, Guitar Hero II, Guitar Hero Encore: Rocks the 80s, Guitar Hero III: Legends of Rock і Guitar Hero: Aerosmith.
У грі з'явилася можливість грати з чотирма гравцями в повному складі групи (вперше з'явилася в серії Guitar Hero під час світового турне), грати з 8 гравцями в режимі битви груп, а всі пісні тепер є оригінальними записами від справжніх виконавців і можуть бути відтворені в режимі швидкого відтворення без необхідності попереднього завершення кар'єри.
Незначні зміни також були внесені в механіку ігрового процесу, включаючи додавання повзунка нот (знову ж таки з World Tour) і включення налаштування складності для барабанів "Експерт +", яке було перенесено з Guitar Hero: Metallica.