Crash: Mind over Mutant - это продолжение Crash of the Titans, продолжающее сюжетную линию своего предшественника.
Титаны из предыдущей игры вырвались из-под контроля доктора Кортекса и обосновались в разных местах на островах Вампа. Но Cortex объединилась с Nitrus Brio, чтобы разработать устройство, которое может управлять как Bandicoots, так и Titans. Теперь Крэш и его друзья должны выяснить, где прячется Кортекс, и остановить его, прежде чем он сможет осуществить свой коварный план.
Крэш может использовать легкую атаку для победы над меньшими врагами, но для более крупных врагов необходима более мощная атака. Краш также может блокировать атаки и уклоняться от них. Как и в Crash of the Titans, Crash может взять под свой контроль титанов, с которыми он сталкивается. Но на этот раз он может взять с собой титанов и использовать их, когда ему это нужно. По мере того как Крэш побеждает все больше и больше врагов, он может улучшать как свои собственные атаки, так и атаки Титанов, которыми он владеет.