В игре Manhunt вы играете роль Джеймса Эрла Кэша, заключенного в камере смертников. Вас ведут по коридору, где вам собираются сделать смертельную инъекцию. Игла входит внутрь. Вы просыпаетесь спустя несколько часов. Таинственный голос говорит вам вставить наушник в ухо и объясняет, что "смертельная" инъекция была всего лишь сильным успокоительным. Человек, которого позже назвали Старквезером, оказывается режиссером фильмов, где людей убивают по-настоящему. Он объясняет, что если вы будете следовать его указаниям, сумеете убить людей и выжить, то заслужите свободу. Так начинается путь Джеймса Эрла Кэша.
На протяжении всей игры вам придется прокладывать свой путь через различные локации, такие как город и торговый центр, убивая при этом банды. Вы столкнетесь с множеством различных банд, от "Гудов" и "Скинов" до более жестких банд, таких как "Инноченз". Члены банды вооружены самым разным оружием - от пистолетов и дробовиков до ножей и осколков стекла.
Manhunt - это прежде всего игра в жанре стелс. Вам придется прятаться за стенами, прижиматься к стенам, приседать, прятаться за предметами и ходить, чтобы не привлекать внимания. Вы также можете бросать стеклянные бутылки, чтобы отвлечь внимание, или бить по поверхностям и кричать, чтобы бандиты пришли к вам.