После окончания жестокой гражданской войны Америка погрузилась в хаос. Но хотя одна война подошла к концу, другая вот-вот начнется, поскольку с одной стороны Прескотт Индастриз (PSI) уничтожает все на своем пути, чтобы восстановить старый порядок. С другой - Гамильтон Рурк, бывший капитан уничтоженного полка, с группой повстанцев под названием "Миротворцы" борется за свободу и месть, надеясь спасти Америку от полного уничтожения.
Damnation - это шутер от третьего лица в стимпанк-вселенной, в котором игрок берет на себя управление Рурком, сражаясь с полчищами врагов, прыгая с крыши на крышу и выполняя другие упражнения по скалолазанию для достижения своих целей, таких как освобождение заключенного или закрытие завода. На его стороне индейский целитель Якекан и ковбой Рамон Сефериус Загато. Конечно, враги не просто падают замертво при виде Рурка и его друзей. Вместо этого каждый может носить с собой три вида оружия. Два больших, таких как дробовик, гранатомет или снайперская винтовка, и один пистолет, который также включает такие приспособления, как рельсотрон. Кроме того, игрокам доступны трип-мины, которые можно либо бросать, либо закладывать, но их всегда нужно приводить в действие вручную. Поскольку уровни огромны, а передвигаться пешком иногда не представляется возможным, игроки могут воспользоваться стимпанковскими велосипедами в двух различных вариантах. Маленькая версия вмещает двух человек, один из которых является водителем, а второй стоит сзади и стреляет во все, что попадает в поле зрения. Вторая версия позволяет перевозить двух стрелков.
В игре также есть несколько многопользовательских режимов, включая кооперативный режим для двух игроков, в котором один игрок управляет Рурком, а другой - Загато. Также доступны такие режимы, как Deathmatch, Team Deathmatch, Capture the Flag и King of the Hill для восьми игроков, в которых PSI выступает против Миротворцев.