Metal Gear Solid V: The Phantom Pain - игра от третьего лица с упором на скрытность и последняя игра в серии Metal Gear. По канонам это пятая игра в серии, но в целом это одиннадцатый основной выпуск. Это продолжение Metal Gear Solid V: Ground Zeroes, выпущенного годом ранее, и приквел к оригинальной Metal Gear. Геймплей заимствует и расширяет большую часть механики, представленной в Ground Zeroes, которая в преддверии выхода этой игры была небольшой частью контента. Действие игры разворачивается в 1984 году, главным героем является Биг Босс, также известный как Наказанный «Веном» Снейк. Это происходит в Афганистане и на границе между Анголой и Заиром, когда Биг Босс стремится отомстить группе Шифр во главе с Череполицым, которая уничтожила его силы и чуть не убила его в Ground Zeroes. В начале игры он просыпается в военном госпитале на Кипре и почти сразу подвергается нападению солдат и странного горящего существа. В конце концов его спасает Оцелот, он находит Каза Миллера, и трио затем создает базу, чтобы выследить Сайфера и его секретную ударную группу XOF с командиром Череполицого.
В игровом мире есть дневной и ночной цикл в реальном времени, а также различные погодные эффекты, которые влияют на поведение, видимость и звук врага, например, дождь и песчаные бури. Саботаж или разрушение определенных построек также может повлиять на другие части карты. Есть большие расстояния, чтобы путешествовать на разных транспортных средствах. Биг Босс может путешествовать пешком, верхом или использовать самолет, мотоцикл, патрульную машину, танк или вертолет. Миссии можно выполнять полностью как экшн, но большая часть механик и наград основана на скрытности. Он может бегать, красться и ползать вместе с разведкой врагов. Можно заставить стражников потерять сознание, убить их или использовать звук, чтобы заманить некоторых в определенном направлении. Враги имеют различные статусы предупреждений и будут расследовать или запускать сигналы тревоги, когда они вызывают подозрение, находят тела или разрушенные камеры наблюдения, изменяя маршруты своего патрулирования. Есть много точек входа, которые можно пройти под землю, через ворота или найти вход, поднявшись наверх. При желании можно уничтожить врагов издалека с помощью снайперской винтовки или пронести на базу взрывное устройство, чтобы взорвать его.