Assassin's Creed III - это историческая приключенческая игра с открытым миром, в которой особое внимание уделяется стелсу. Несмотря на нумерацию, это пятая основная игра в серии и прямое продолжение предыдущей игры Assassin's Creed: Revelations. После событий предыдущей игры главный герой серии Десмонд Майлз путешествует с отцом Уильямом и двумя товарищами Ребеккой и Шоном в пещеру в Нью-Йорке, где они обнаружили храм, построенный членами Первой цивилизации. Используя Яблоко Эдема, Десмонд может активировать большую часть оборудования. Он был построен, чтобы помочь защитить Землю от солнечной вспышки, которая угрожает уничтожить планету. Однако Десмонд впадает в состояние фуги и попадает в Анимус, машину виртуальной реальности, которая позволяет ему испытать свои родовые воспоминания. Он будет использовать Анимус, чтобы найти ответы на предупреждение Первой цивилизации и угрозу, исходящую от тамплиеров и их современной организации Abstergo Industries.
Исходя из этого первоначального современного окружения, остальная часть игры в основном разворачивается в Колониальной Америке до, во время и после Американской революции с 1753 по 1783 год. Главный герой этой игры - Ратонхаке: Тон (Коннор), член Ирокез. племя. Он представлен только после значительной части игры, поскольку сначала следует за его отцом, лондонцем Хэйтемом Кенуэем, который отправляется в Америку после убийства ассасина в Лондонской опере. Игрок переживает игровой процесс убийства в опере, путешествие на лодке и прибытие в Бостон. Хейтем - тамплиер. Он украл ключ в Опере и работает вместе с пятью людьми, преданными его делу, чтобы найти склад, для которого предназначен ключ медальона. Поскольку он также участвует в местных событиях, он встречает женщину-могавк Каниехти: io (Зиио), и она рожает Коннора. Затем игра предлагает 30 лет жизни Коннора, от его детства в племени могавков до обучения, чтобы стать ассасином после того, как его деревня подверглась нападению тамплиеров под командованием его отца. Затем война ассасинов и тамплиеров становится частью американской революции.