В продолжении эксклюзива для PSP Medal of Honor: Heroes игроки берут на себя роль оперативника OSS Джона Берга во время Нормандской кампании в июне 1944 года, выполняя восемь миссий. Ему необходимо проникнуть в тыл врага и помешать Гитлеру развернуть ракету V2 с помощью американских солдат. История рассказывается через брифинги с неподвижными голосами и закадровым голосом.
Наряду с классическим геймплеем шутера от первого лица, характерным для серии, в версии для Wii появился новый, более доступный режим, в котором игроки будут передвигаться по рельсам - компьютер управляет движением, а игрокам нужно только целиться и стрелять. В обычном режиме игроки передвигаются с помощью аналогового стика, осматриваются с помощью пульта Wii, наклоняются с помощью нунчака и стреляют с помощью кнопки B. Это отход от системы управления, представленной в Medal of Honor: Vanguard. Игра также предлагает систему фиксации при помощи кнопки Z. Кроме того, игроки могут использовать Wii Zapper для прицеливания и стрельбы.
Обычный бой остался, но в игру добавлено гораздо больше событий и несколько мини-игр. Например, игрокам нужно повернуть пульт Wii, чтобы настроить радио на входящую в середине игры информацию, а звук будет идти через динамик пульта. Другие причуды требуют от игрока поднять нунчак, чтобы выстрелить из дробовика. Игрокам нужно устанавливать заряды (крутить пульт Wii как таймер), собирать документы и управлять различными стационарными орудиями. В этой версии также возвращается снайперская винтовка и добавляются базуки и минометы.
В одном матче могут одновременно участвовать до 32 игроков, а режимы игры включают в себя "Смертельный матч", "Командный смертельный матч" и "Проникновение". Многопользовательские карты являются адаптацией уровней одиночной игры.