Resident Evil: Revelations знаменует собой возвращение к корням жанра survival horror франшизы из экшн-ориентированного игрового процесса предыдущей игры, Resident Evil 5.
Действие игры происходит перед пятой частью в 2005 году и после полного разрушения ультрасовременного морского города Террагригия террористами, использующими старые БОВ или биоорганическое оружие в стиле Umbrella. Основное внимание в истории уделяется Джилл Валентайн и Крису Редфилду, которые ищут ответы на таинственном роскошном круизном лайнере, известном как Королева Зенобия. История разбита на главы, подходящие для портативного названия; По сюжету, главы чередуются с графиками. Джилл Валентайн работает со своим новым партнером Паркером Лучани в BSAA (Альянс по оценке безопасности биотерроризма). Альтернативные сюжеты могут быть посвящены Крису Редфилду и его новой партнерше Джессике Шерават или новым членам BSAA Киту и Квинту. Каждая глава предназначена для постепенного завершения всего повествования.
Исследование в игре происходит в 3D от третьего лица, как в Resident Evil 4 и Resident Evil 5, но с тяжелым геймплеем этих игр, замененным более традиционным хоррором на выживание из более ранних игр серии. Игроки снова исследуют богато украшенную и роскошную среду, похожую на особняк в оригинальной игре, внимательно следя за боеприпасами, решая головоломки и выбирая, когда сражаться, а когда бежать от атаки. Новые мутации также появляются в меньшем количестве и в областях, страдающих клаустрофобией.
Хотя исследование Королевы Зенобии глубоко уходит корнями в стиль survival horror, многие чередующиеся главы гораздо более ориентированы на действия и в целом напоминают сегменты «тира» в Resident Evil 5. Эти сегменты могут также включать в себя гораздо более классические B.O.W. монстры, такие как пресловутые Охотники и разновидности собак-зомби. Боеприпасов гораздо больше, а разведка преуменьшена.
Новым в серии является устройство Genesis, которое позволяет игрокам сканировать окружающую среду на предмет скрытых предметов, таких как боеприпасы или отпечатки рук, или сканировать врагов на предмет «данных». Каждый просканированный противник увеличивает на несколько процентов, а сканирование до 100% дает игроку новую траву. Система слотов инвентаря в предыдущих играх в значительной степени удалена, и вместо этого игрокам предоставляются общие ограничения - одновременно можно носить до трех видов оружия и пяти трав, а шкафчики для оружия позволяют игрокам хранить дополнительное оружие и улучшения. Ключи и особые предметы больше не занимают места в инвентаре, и поэтому за ними не нужно следить.