В игре Spider-Man 3, основанной на одноименном фильме 2007 года, игрокам предстоит управлять титулованным героем, который пытается вновь спасти Нью-Йорк от объединенной угрозы Нового Гоблина, Песочного человека и Венома.
Эта версия игры представляет собой двухмерный платформер с боковой прокруткой и стилизованными под 3D элементами. Управление игрой осуществляется в основном с помощью сенсорного экрана. Игроки используют стилус для ведения боя, создания паутины и взаимодействия с предметами. Игра также позволяет игрокам принять участие в сюжетных линиях, которые не были исследованы в третьем фильме, например, встретиться со знакомыми злодеями Человека-паука из мифологии комиксов.
Одним из главных акцентов новой игры является включение черного костюма симбиота Человека-паука. Когда счетчик "ярости" Человека-паука накапливается, черный костюм автоматически берет на себя управление, позволяя Человеку-пауку стать быстрее, агрессивнее и мощнее.