Resistance: Retribution - действие происходит через несколько недель после событий игры Resistance: Fall of Man для PS3. Игрок - Джеймс Грейсон, бывший британский морской пехотинец. Грейсон находит своего брата зараженным вирусом Химеры и продолжает разрушать все центры конверсии, которые он может найти. Маки вербуют Грейсона, и его задача - отбить Европу у Химеры. Игра представлена как шутер от третьего лица и использует систему укрытий, которая позволяет игроку прятаться за объектами. Скрываясь от Химеры, Грейсон может быстро выскочить и атаковать врага. Крышки закрываются автоматически, когда Грейсон приближается к ним, также предоставляется помощь при прицеливании.
Игроки, у которых есть копия Resistance 2 и которые играют в Resistance: Retribution на PSP 2000 или 3000, могут подключить AV-выход к телевизору, чтобы играть в игру с контроллером DualShock 3. Также при владении обеими играми их можно связать с помощью USB-кабеля, чтобы перейти в зараженный режим. Он предоставляет альтернативную историю, смешивая события двух игр. Грейсон нанят лейтенантом Призрака Дэвидом Ласаллем (из Resistance 2) и заражен мутировавшей версией вируса Химера. В этом игровом режиме Грейсон носит форму Spectre и светящиеся глаза химера. Он может восстанавливать здоровье, получает доступ к новому оружию и дышит под водой. Он также может достигать скрытых проходов и собирать информацию, открывать плазменные гранаты и даже расширять историю. Этот игровой режим заканчивается, когда игра завершается и прогресс не может быть сохранен.
Мультиплеер состоит из сражений через Ad Hoc и Infrastructure с отслеживанием статистики на MyResistance.net. Включенные игровые режимы - это бой на смерть, командный бой на смерть, сдерживание, захват флага и ассимиляция.