Действие Call of Duty: Ghosts разворачивается в альтернативной временной шкале, в центре которого находится конфликт между Соединенными Штатами и Федерацией, коалицией южноамериканских стран. Две фракции находятся в состоянии войны десять лет, и целые города были разрушены. Как и в предыдущих играх Call of Duty, игрок берет на себя управление несколькими персонажами с разных точек зрения из конфликта, но история рассказывается в основном с точки зрения американской команды «Призрак», команды спецназа, специализирующейся на тайно и тайно, поскольку они выслеживают бывшего Призрака, который был схвачен Федерацией и промыт ей мозги.
Как и во всех играх серии Call of Duty: Ghosts, много многопользовательской игры. Появляются стандартные режимы CoD, такие как бесплатный для всех и командный бой, а также наземная война, которая чередуется между доминированием и командным бойом смерти и блиц, что похоже на захват флага, но вместо флагов игроки должны добраться до расположенных порталов. в точке возрождения врага, чтобы набрать очки.