В 2016 году происходит немыслимое: Атомная война в Саудовской Аравии не только убивает более шести миллионов человек, но и нарушает поток нефти в остальной мир. Как следствие, год спустя Америка и Европа строят глобальную сеть противоракетной обороны в космосе, а Россия становится важнейшим поставщиком энергоносителей и познает истинное обещание экономического бума, вновь превращающего ее в супердержаву. Европа также объединяется под флагом Европейской Федерации - но уже без Соединенного Королевства.
Сейчас на дворе 2020 год, и Соединенные Штаты почти закончили строительство своей "Звезды свободы" - орбитальной платформы тяжелого оружия, которая снова изменит баланс сил на планете и значительно усилит напряжение между тремя сверхдержавами. Это лишь вопрос времени, пока это напряжение не выльется в последнюю войну, которую человечество когда-либо будет вести: Войну конца света.
Tom Clancy's EndWar - это стратегия в реальном времени без строительства базы и управления одним юнитом. Вместо этого игрок управляет отрядами артиллерийских кораблей, танков и т.п., имея возможность заказать подкрепление по истечении определенного времени. Однако игроку следует заботиться о своих отрядах, так как они набираются опыта в ходе сражения и продвигаются на шесть рангов после успешной битвы, делая их все более и более мощными. Можно даже улучшать отряды в четырех категориях "Атака", "Защита", "Мобильность" и "Мастерство" с помощью кредитов, заработанных в конце каждой миссии.
Что делает Tom Clancy's EndWar уникальной, так это способ управления. Вместо использования курсора все действия выполняются с помощью голосовых команд.
В одиночной кампании игроку предстоит управлять всеми тремя армиями, сражаясь по всему миру против неизвестной террористической группировки. В игре также предусмотрены сражения 1 на 1 и 2 на 2 с ботами, кооперативная кампания и постоянный онлайн-сценарий Третьей мировой войны, в котором тысячи игроков сражаются за мировое господство, присоединившись к одной из трех фракций и помогая завоевывать и защищать точки на карте мира. К ним относятся базы ВВС, которые дают доступ к воздушным ударам и дополнительным пехотным подразделениям, а также столицы, которые необходимо завоевать в три этапа. Раз в день выходит обновление кампании, которое обновляет карту, отражая территориальные изменения на основе сражений, проведенных за последние 24 часа.