Black Ops III — четвертая игра в подсерии Black Ops (включая World at War) франшизы шутеров от первого лица Call of Duty и двенадцатая основная игра в целом. Это продолжение Call of Duty: Black Ops II, но не прямое продолжение. Скорее, это продолжение времени сражений в прошлом в первой игре Black Ops, сражений в современном и ближайшем будущем во второй игре, а теперь игра в далеком антиутопическом будущем, действие которого происходит в 2065 году, через 40 лет после предыдущей игры. Впервые в серии версии для PS3 не имеют основной одиночной кампании, а только многопользовательскую часть и дополнительные игровые режимы, такие как зомби. Одиночная кампания значительно длиннее по сравнению с предыдущими играми.
Действие игры происходит в той же вселенной, что и Black Ops II, и косвенно ссылается на некоторые прошлые события. Например, основное внимание в истории снова уделяется групповым войскам после ударов беспилотников Менендеса во второй игре. Действие происходит в далеком будущем, солдаты теперь оснащены DNI, прямым нейронным интерфейсом. Он позволяет им напрямую общаться с компьютерами и машинами, а также может использоваться для чтения мыслей и воспоминаний людей. Игрок управляет персонажем мужского или женского пола и нуждается в DNI после неудачной миссии по проникновению и спасению заложников от НКР в Египте. Ваш напарник, Джейкоб Хендрикс, также подвергается улучшениям. Пять лет спустя персонаж игрока и Хендрикс находятся под командованием агента ЦРУ Рэйчел Кейн, расследующей секретный сайт ЦРУ в Сингапуре. Через ряд событий игрок попадает в Египет и Швейцарию. История рассказывает об искусственном интеллекте по имени Корвус, роли конфиденциальности, эффектах кибернетических усовершенствований, секретных экспериментах ЦРУ, а также о персонажах командире Джоне Тейлоре и докторе Юсефе Салиме.