The Last of Us Part II — это приключенческий боевик от третьего лица с элементами жанра survival horror. Игрок пересекает постапокалиптическую среду, такую как здания и леса, чтобы продвинуться вперед по сюжету. Игрок может использовать огнестрельное и импровизированное оружие, а также скрытность для защиты от враждебных людей и существ-каннибалов, зараженных мутировавшим штаммом гриба кордицепс. Управление периодически переключается между Элли и Эбби; игрок также ненадолго управляет Джоэлом в начальной последовательности. Проворный характер игрового персонажа привносит в игру элементы платформеров, позволяя игроку прыгать и карабкаться по окружающим ландшафтам и получать преимущества во время боя. Игрок может разбивать стеклянные предметы, такие как окна, чтобы получить доступ к определенным областям или получить припасы. Некоторые области в игре управляются лошадью или лодкой.
В бою игрок может использовать оружие дальнего действия, такое как винтовки и луки, и оружие ближнего действия, такое как пистолеты и револьверы. Игрок может собирать ограниченное по использованию оружие ближнего боя, такое как мачете и молотки, а также бросать кирпичи и бутылки, чтобы отвлекать или атаковать врагов. Собранные предметы можно использовать для улучшения оружия на верстаках или изготовления оборудования, такого как аптечки, коктейли Молотова и самодельные глушители. Игрок может собирать добавки для улучшения навыков в дереве навыков; учебные пособия, которые можно найти повсюду, открывают дополнительные ветви дерева навыков, позволяя обновлять такие атрибуты, как счетчик здоровья, скорость изготовления и типы боеприпасов.
Хотя игрок может атаковать врагов напрямую, они также могут использовать скрытность, чтобы атаковать незамеченными или проскользнуть мимо них. «Режим прослушивания» позволяет игроку определять местонахождение врагов с помощью повышенного слуха и пространственного восприятия, что обозначается контурами, видимыми сквозь стены и объекты. В системе укрытий игрок может приседать за препятствиями, чтобы получить преимущество в бою, а также может ползать в положении лежа, чтобы уклоняться от врагов. Враждебные враги используют искусственный интеллект; они могут укрыться или позвать на помощь, и могут воспользоваться этим, когда игрок отвлечен, у него кончились боеприпасы или в драке. Игрок может быть пронзен стрелой, которая будет постепенно уменьшать его показатель здоровья и отключать режим прослушивания до тех пор, пока он не будет удален, когда он находится в укрытии. Спутники игрока, такие как Дина, помогают в бою, убивая врагов или объявляя их местонахождение. В игре также представлены сторожевые собаки, отслеживающие запах игрока, который можно визуализировать в режиме прослушивания.
Вторая серия от первой отличается темой и видоизмененным процессом игры. Героиня наделена новыми способностями: она может спрятаться в кустах и траве, под машинами или в расщелинах домов. Но, несмотря на это, Элли может быть замечена врагами, благодаря улучшенному искусственному интеллекту. Изменения коснулись не только людей и врагов – теперь опасность представляют и инфицированные.
В игре будет доступен режим для одного пользователя от третьего лица, т.е.пользователь сможет управлять только одним героем. Сохранится система уровней, как и в первой серии. Будет также доступна система комбинирования разных предметов для достижения поставленной цели.
Разработчики добавили в геймплей еще больше жестокости и насилия – это было сделано для более жесткого и динамичного геймплея «Одни из нас 2».