Как и ее предшественница, игра представляет собой интерактивную драму. Игрок управляет 5 персонажами, оказавшимися в ловушке под подземным месопотамским храмом во время войны в Ираке 2003 года, где их преследуют и охотятся на них монстры, разбуженные хаосом. Среди 5 персонажей - офицер ЦРУ Рейчел Кинг (Эшли Тисдейл), ее муж, подполковник ВВС США Эрик Кинг (Алекс Грейвенштейн), 1-й лейтенант USMC Force Recon Джейсон Колчек (Пол Зинно) и сержант Ник Кей (Мо Джоди-Ламур), а также лейтенант Иракской республиканской гвардии Салим Осман (Ник Тар Тар). Салим Отман (Ник Тарабай). На протяжении всей игры игрокам приходится принимать различные решения, которые могут иметь долгосрочные последствия, поскольку они влияют на восприятие персонажами друг друга и на ход повествования. Все пять персонажей могут выжить или умереть в зависимости от решения игрока. В результате игра имеет несколько концовок.
В House of Ashes внесено несколько изменений в геймплей. Игровая камера больше не фиксирована и заменена на 360-градусную камеру, управляемую игроком. Каждый персонаж игрока также оснащен тактическим фонариком на определенном огнестрельном оружии, который можно использовать для освещения темных мест и открытия новых путей. В игре также представлены различные уровни сложности для быстрых временных событий. В игре представлены 4 основных режима. В дополнение к основному театральному режиму, игроки, оформившие предварительный заказ на игру, также получают доступ к Curator's cut, который позволяет игрокам пережить историю с точки зрения другого персонажа. "Общая история" и "Ночь кино", два многопользовательских режима из предыдущих игр, также возвращаются в House of Ashes.