Dante's Inferno - это захватывающее путешествие по миру Инферно, основанное на первом кантике "Божественной комедии" Данте Алигьери. В этой адаптации Данте предстает в образе рыцаря-тамплиера, ветерана крестовых походов, который возвращается домой и обнаруживает, что его возлюбленная Беатриче убита. В этот момент убийца вонзает нож в спину Данте. Однако Данте удается противостоять Смерти, которая хочет забрать его в ад и отнимает у него косу. С новыми силами он может сам спуститься в преисподнюю, чтобы выследить Беатриче, душа которой была захвачена дьяволом. Люцифер планирует взять в жены ее душу, которая должна была отправиться на небеса, чтобы бежать из ада и свергнуть Бога. Чтобы не допустить этого, Данте должен пройти через девять кругов ада и овладеть их демонами, чтобы в конце пройти свое самое суровое испытание. В соответствии с оригинальной темой "Инферно" о признании и отвержении греха, ему приходится столкнуться с собственным прошлым, своими преступлениями и грехами, чтобы освободить Беатриче. В ходе путешествия он часто встречает поэта Вергилия, который объясняет различные круги, а нарисованные флэшбэки показывают, как Данте грешил в каждом круге во время крестовых походов.
Геймплей во многом схож с играми серии God of War. Предпочтительное оружие Данте - коса, а магией он управляет с помощью святого креста, который ему подарила его возлюбленная Беатриче незадолго до своей смерти. Эта магическая утварь посылает лучи света, которые убивают все зло, к которому прикасаются. Данте даже может приручать некоторых демонических зверей и использовать их для своих нужд. Однако игрокам придется выбирать между святым и нечестивым путем. При захвате врагов или встрече с попавшими в ловушку персонажами (включая большое количество исторических личностей) Данте может выбрать, наказать их или отпустить. Любой из этих вариантов вознаграждается очками опыта, соответственно, нечестивого и святого. Это позволяет Данте повысить уровень в одном из двух деревьев технологий и потратить собранные там души. Невозможно достичь максимума в обеих сторонах, поэтому необходимо выбрать определенный путь. Нечестивая сторона сосредоточена на силе косы, а святая - на кресте.