Игра заимствует черты из игры Rock Band 2, но предлагает обновленный режим карьеры, с возможностью играть в сюжетный режим, проходящий через различные эпохи Beatles, с определенными песнями и местами, от клуба The Cavern до их выступления на крыше студии Apple Corps. Несмотря на то, что игра пытается передать дух значительных периодов в истории группы, в презентации были допущены некоторые вольности; например, Ринго Старр играет на барабанах в песне Back in the U.S.S.R., хотя он не участвовал в записи, а в разделе Live at the Budokan используются студийные версии песен. Наряду с уже ставшими классическими партиями гитары, баса, ударных и вокала, в игре добавлена возможность иметь три отдельные вокальные партии, где каждый певец поет в разной гармонии.
В игре представлено 45 ремастированных композиций Beatles, и будут выпущены дополнительные альбомы, доступные для приобретения через DLC и эксклюзивно для The Beatles: Rock Band. Это первый случай, когда Apple Corps разрешила использовать музыку "Битлз" в видеоигре.
В отличие от игры AC/DC, которая выглядела так же, как и оригинальная Rock Band, вся игра выдержана в тематике Beatles: персонажи, общий вид, звуковые эффекты. Также были выпущены инструменты со скинами. Также, в отличие от игры AC/DC, невозможно экспортировать песни для воспроизведения в Rock Band или Rock Band 2.