The Simpsons: Hit & Run можно описать как Grand Theft Auto в Спрингфилде.
Игрок берет на себя роль Гомера, Мардж, Барта, Лизы или Апу и пытается раскрыть тайну, связанную с механическими пчелами, которые захватывают Спрингфилд, таинственными фургонами и колой, которая может управлять разумом тех, кто ее пьет.
Как и GTA, игра следует линейному пути через пятьдесят с лишним миссий. Игроку придется преследовать машины и выяснять, куда они направляются, хватать все разливающиеся банки с колой, пока люди не выпили их, и преследовать злодеев, пока они не скрылись.
На протяжении всей игры игрок может получить множество наград, выполнив задания за определенное время или совершив выдающиеся трюки.
Все голоса озвучивают те, кто снимается в сериале, включая Дэна Кастелланету (Гомер), Джули Кавнер (Мардж) и Годдли Смит (Лиза).
Игра поддерживает многопользовательскую игру для четырех игроков.